В центре сюжета — медицинская бригада, чья задача — выявить болезнь и сохранить жизнь человеку. Руководит ею доктор Грегори Хаус, опирающийся на трость. Причиной тому стал мышечный инфаркт в ноге, который вовремя не распознали. Как специалист Хаус невероятно одарён, однако в общении с пациентами он далёк от сочувствия и при первой возможности старается с ними не встречаться. Постоянная физическая боль отражается на его характере — речь становится резкой, колкой, а трость в руке лишь усиливает это впечатление. Со стороны его поступки могут казаться лишёнными человечности, но именно острый ум и безошибочная интуиция делают его блестящим врачом, вызывающим доверие коллег. Будучи специалистом по инфекциям, он мастерски распутывает сложнейшие случаи, видя в каждом медицинскую головоломку. В идеале Хаус предпочёл бы ставить диагнозы, не покидая своего рабочего кабинета.